Стало известным детальное обследование каталонки Марии Браньяс Мореры — женщины-супердолгожительницы, умершей в 2024 году в возрасте 117 лет и 168 дней. Более года она была самым старым человеком из живущих. Ученые изучили ее организм чуть ли не до последней молекулы.
Предварительная публикация статьи «Мультиомная схема экстремальной продолжительности жизни человека» вышла на сайте biorxiv.org.
Куча всяких «омик»
Отметим, что она была ещё самым старым человеком, выжившим после COVID-19 в возрасте 113 лет. Возможно, эта инфекция ускорила ее кончину, но детально ученые не анализируют эту проблему. Отмечается, что у неё были бронхоэктазы (расширения в бронхах — прим. ред.), дивертикул пищевода и остеоартроз, ограничивающий подвижность, особенно в последние месяцы жизни. Она никогда не страдала от других распространенных возрастных заболеваний. Но с детства была глуха на одно ухо из-за травмы, а в последние годы потеряла слух вообще.
Само исследование совершенно уникальное, для него объединили кучу так называемых омик — геномику, транскриптомику, метаболомику, протеомику, микробиомику и эпигеномику. Это суперсовременные методы самого детального и полного исследования ключевых структур, процессов и механизмов в биологии.
Их использовали для изучения крови, слюны, мочи и кала, полученных у Марии Браньяс в возрасте 116 лет. Она осознано дала согласие на такое обследование, полагая, что оно может быть полезно для других людей. Выводы получены интересные и неожиданные.
Индивидуум под номером М116
«Индексированный индивидуум, обозначаемый тут как M116, была подтвержденным старейшим человеком в мире», — так безличностно и непривычно для нас начинается научная статья. Имя героини в ней не упоминается ни разу. Но приведенные данные действительно интересны.
«В целом, — пишут авторы статьи, — наше исследование показывает, что уникальный редкий генетический вариант, связанный исключительно со здоровым старением и увеличением продолжительности жизни M116, не был нацелен на какой-то один биологический процесс, это скорее была комбинация редких вариантов в нескольких генах и процессах (иммунная система, кардиопротекция (защита сердца — прим. ред.), мозговая активность и работа митохондрий), которые, вероятно, работая сообща, способствовали ее замечательному долголетию».
Гены, хромосомы, теломеры
Самое необычное — чрезвычайно короткие теломеры. У супердолгожителей они обычно длиннее. Ведь эти концевые участки хромосом укорачиваются после каждого деления клетки. Соответственно, по мере старения они становятся все короче и короче. И чем они меньше, тем хуже здоровье человека, тем больше у него болезней. А тут все было иначе.
«Поскольку у индивидуума M116 наблюдалось в целом хорошее состояние здоровья, — пишут ученые, — возникает соблазн предположить, что в этом случае укорочение теломер ведет себя скорее как „хромосомные часы старения“, а не как предиктор (предсказатель) возрастных заболеваний, таких как нейродегенерация или диабет».
При анализе генома найдено много мелких особенностей, способствующих различным процессам, влияющим на долгожительство. Они были выявлены в генах, связанных с иммунитетом, сохранением когнитивных (умственных) способностей, аутоиммунными заболеваниями, болезнями сердца, раком, старением в целом и старением мозга и легких а частности.
Например, были обнаружены хорошие гены, важные для работы митохондрий — энергетических станций в клетках. И как итог — показатели работы митохондрий в 116 лет у неё были даже лучше, чем у молодых женщин!
Холестерин был идеальным, а риск рака — повышен
Плюс у Марии Браньяс были редкие благоприятные варианты генов, участвующих в метаболизме липидов, и, наверное, поэтому «плохой холестерин» у неё был очень низким, а «хороший» — очень высоким. Другие показатели липидного (жирового) обмена тоже были отличными. Это же относилось и к работе генов, от которых зависит развитие воспалительных процессов.
«В целом, эти метаболомные (связанные с обменом веществ — прим. ред.) результаты показывают, что высокоактивный липидный обмен веществ вместе с очень низким уровнем воспаления могут объяснить отличное здоровье и экстремальное долголетие, наблюдаемые у изучаемой долгожительницы, несмотря на признаки функционального упадка в других процессах», — отмечают авторы исследования.
Из плохого, у Марии Браньяс в крови обнаружили некоторые изменения, повышающие риск развития лейкемии (в просторечии, рак крови — прим. ред.) и других видов рака, а также сердечно-сосудистых заболеваний. «Несмотря на эти предрасполагающие мутации, у долгожительницы не наблюдалось никаких опухолевых процессов или сердечно-сосудистых заболеваний в течение жизни», — пишут авторы исследования. Ещё ученые нашли у женщины маркер болезни Альцгеймера — белок SAA1. Но сам недуг ее миновал.
Анализ микробиома — грязная, но важная работа
Отдельная тема — исследование микробиома. Бактерии нашего кишечника важны для продолжительности жизни, так как сильно влияют на обмен веществ, воспаление, кишечную проницаемость, познавательные способности, здоровье костей и мышц. И с этим у Марии Браньяс все было прекрасно.
Ученые полагают, что большую роль в этом сыграла привычка есть по три йогурта ежедневно. Подтверждая теорию нашего великого ученого Ильи Мечникова, но не упоминая его, они пишут в статье: «Это может быть примером пищевой привычки, которая, влияя на микробиоту кишечника, связана со здоровым старением и долгой продолжительностью жизни».
По эпигенетическим часам ей было всего 100 лет
Интересные данные показали «эпигенетические часы», мы подробно писали о них ранее. Их отсчитывают по скорости метилирования ДНК — установке особых метильных меток на наших генах. Ко всему прочему, они ещё и влияют на активность работы этих генов.
Чем старее человек, тем больше у него таких меток. Ещё их число увеличивают разные вредные факторы и некоторые болезни. Поэтому их используют для расчета «биологического возраста» человека. У долгожителей он должен отставать от возраста паспортного — точного количества прожитых лет. Так было и у Марии Браньяс — по эпигенетическим часам ей было не 116, а всего 100 лет.
«В целом эти данные свидетельствуют о том, что одной из причин, по которой наша долгожительница достигла такого мирового рекорда, было то, что ее клетки „чувствовали себя“ или „вели себя“ как более молодые, имеющие биологический возраст столетнего человека», — констатируют исследователи.
Человек не совершенен
Какой вывод делают исследователи? При экстремальном долголетии у одного человека могут сочетаться противоположные признаки. Причем те, которые направлены на укорочение жизни и развитие болезней, не проявляются (в данном случае это укороченные теломеры, мутации, способствующие развитию рака и сильно состарившиеся В-лимфоциты). А с другой стороны, присутствуют факторы, защищающие от распространенных заболеваний (например, сердечно-сосудистых, диабета, нейродегенеративных) хорошим липидным метаболизмом, противовоспалительным микробиомом кишечника и отличным эпигеномом, связанным со стабильностью хромосом и замедленным эпигенетическим старением.
Получается, что биологически человек не совершенен, но это не препятствие для очень долгой жизни.
Оцените материал
